藥審新政策頻出 企業(yè)研發面臨變局

來源：中(zhōng)國醫藥報   作者：張 旭

今年以來，一系列有關(guān)藥品注冊審評審批政策相繼出台，主要集中(高山zhōng)在藥品注冊分類、BE（藥品等光銀效試驗）備案、一緻性評價、上市許可(kě)人制度以及罕見病店北藥物審批等方面。圍繞這些變化，Data I空鄉ngrated(DI)即臨床數據真實性核校湖查規定，以及即将推出的藥用輔料、包材DMF（登記備案）同步審評等也同時亮(li我錢àng)相。業(yè)内專家表示，新政策的實施将對企業(y吃嗎è)研發産生深遠(yuǎn)影響。
“一緻性”規範仿制藥
相關(guān)統計顯示，今年1～7月(yuè技道)，我國每月(yuè)新增化學藥申報生産的受理号數量均維持在165都電～250個(gè)，主要以仿制藥申報為主。而8月(yuè)份新增舞家化學藥申報生産受理号數量出現明顯下(xià)滑，僅為144個(gè小上)，較7月(yuè)份下(xià)降32%。事實上，醫藥行業(yè)相關(g科都uān)新政策對仿制藥的規範作用開始逐步顯現。
安徽先鋒藥業(yè)副總裁吳曉明在一次論壇上指出，仿雨懂制藥的名稱在審評改革中(zhōng)已由“仿已有國家标知鄉準的藥品”調整為“仿與原研藥品質量和(hé)療效一緻的唱學藥品”，這意味着今後新藥審評除了關(guān)注體外溶出試驗結果以器些外，還将同步以BE study作為一緻性評價的金标準。國内藥物研發隻有更多海畫地引入QbD（藥品質量源于設計）的理念，對原研藥（RLD）進行充分的解店市析，找到影響體内外一緻性的關(guān)鍵質量屬睡弟性（CQA）并加以控制，才能做到和(hé)原研藥一緻。吳快愛曉明強調，今後企業(yè)須更加關(guān)注細節短吃。吳曉明表示，自己曾經就遇到國内仿制的藥品在水中(zhōng對費)崩解時聚集成團，而原研藥遇水則完全溶散崩解的情況。
事實上，藥物的一緻性是一個(gè)比較複雜的問(wèn森笑)題。到底什麼是一緻性？專家認為，一緻性應該是短技治療的一緻性，包括藥學一緻和(hé)生物等效一緻。藥學一緻是基少筆礎。企業(yè)的仿制藥要想做到藥學的一緻，就必須對車門RLD（參比原研藥）做深入解析。
吳曉明指出，一緻性是目标，無論是用4條溶出曲線，還是用B頻身E，它們之間的關(guān)系不是誰取代誰，而是相輔相成的，未來這在業(yè爸區)界應該能達成一緻。舉例來說，有些仿制藥4條溶出曲線已和(h麗森é)原研非常接近，但體内情況并不一緻。不能說4條曲線不好，而時答是企業(yè)在研發中(zhōng)沒找到能代表體内體外相東子關(guān)性的那條曲線。
《中(zhōng)國藥典》2015版再次把生物等效動友的範圍從原來的75%～133%縮小至80%～125%，的長這加大了仿制藥的仿制難度。在過往的經驗中(zhōng)，體外溶出曲線和見老(hé)生物等效性試驗并沒有很大的相關(guān)性，所以一次生物等效性試雨通驗不一定能成功，可(kě)能還要調整處方後再進行第二、第三次。BE也不能解決所我做有問(wèn)題，因為BE是拿健康人來做試驗。而在患者體内，PH值的環境、吸大錢收情況都會發生變化，所以4條曲線又能作為一個(gè)補充。在吳答年曉明看來，歸根結底，這些都是工具，關(g門熱uān)鍵是怎麼用，用得好就能得到較好的結果。
　藥品分類變化影響大
《國務院關(guān)于改革藥品醫療器(qì)械審評審批制度的意見》中(zhō低兒ng)将新藥由現行的“未曾在中(zhōng)國境是房内上市銷售的藥品”調整為“未在中(zhōng)國境内外上市銷售行會的藥品”，将仿制藥由現行的“仿已有國家标準的藥品”調整為“對學仿與原研藥品質量和(hé)療效一緻的藥品”，意味着師金傳統分類中(zhōng)的3類藥物進入仿制藥範疇，這将對該類藥物的注數銀冊上市和(hé)市場開拓産生巨大影響。
業(yè)界認為，應客觀理性地看待這一變化。不可樂厭(kě)否認，我國一直以生産仿制藥為主，創新是我們較大的短(器坐duǎn)闆。在缺醫少(shǎo)藥的曆史跳友環境下(xià)，注重3.1類藥物（已在國外上市銷售且未在國内上市銷售玩水的藥品）是必然的，它為國内企業(yè)研發生産和(hé)公衆用藥打長金開了一扇門。但正是3.1類藥缺乏與原研藥“答短頭對頭”的BE試驗，導緻質量一緻性問(wèn)題顯現，門土這也是不能回避的事實。此次新政策将化學藥分為創新藥、改良型新藥以及仿風路制藥，是一個(gè)進步。
有專業(yè)人士預測，下(xià)一步藥和一監部門對3.1類藥品注冊申報要求會區别對待，至為海少(shǎo)會基于藥理毒理以及臨床數據來決定需要提交什麼樣的申報如遠資(zī)料。例如(rú)，是否開展國際靜放多中(zhōng)心臨床試驗、是否有足夠的亞裔（包括中山務(zhōng)國人）的病例數、這些研究數據是否足夠慢農支持審評等。在此基礎上，結合與原研藥藥學和(hé)生物等錢業效性對比試驗數據進行審評審批。
投入原研忌盲目
目前，一些企業(yè)由于感受到仿制藥競争的壓力而開始轉向原研藥土河的研發和(hé)市場布局，這種轉身值得肯定，但切忌盲目。
在一次論壇上，前CDE藥品審評員程魯容舉了幾個(gè)例子(zǐ)向業(yè)來知内人士說明了做新藥絕對是一件專業(yè)而且邏輯嚴謹的事。從個快遞交的資(zī)料可(kě)以看到，目前不少(shǎo)中(zhōng)國企業術玩(yè)研發水平比較低，甚至鬧出了一些笑話。她(tā)介紹說，在過去的審批經員都曆中(zhōng)，有兩個(gè)例子(樂窗zǐ)讓她(tā)印象深刻。一個(gè)是有家藥企準備注冊一個(自作gè)治療過敏性鼻炎的藥物，但是遞交上來的資(zī輛朋)料卻隻證明了該藥品有消炎止痛的作用，而對于務喝抗過敏的作用卻隻字未提。另有一家企業(yè)報審的少銀是一個(gè)治療不孕不育的藥物，但是該藥的緻畸毒性試草就驗卻是陽性。
這樣看似笑話的案例在真實的審評中(zhōng)時有出現，藥監部門在這次藥品審妹的批審評改革中(zhōng)也提到提高新藥研發的門檻。業(yè)内人風制士認為，今後的新藥研發要從臨床需求出發來進行評價，企業(yè東線)投入創新是正确的，但必須清楚自己的目标、現在所處的位著筆置以及完成目标的途徑。
不少(shǎo)業(yè)内人士表示，未來相關(guān空去)政策細則的出台将是業(yè)界關(guān)注的焦點，也将對行業(yè現慢)産生更深遠(yuǎn)的影響，因此政策細就做則更“應該慢工出細活”。管理者應該與企業(yè區電)進行充分溝通(tōng)，理解企業(yè)面臨的生存他外困境，在确保藥品安全有效經濟等前提下(xià)，制定出南來能促進企業(yè)和(hé)行業(yè)健康發展的政策就錢；而在政策制定過程中(zhōng)，研發人員則說銀應多一些建言，少(shǎo)一些抱怨，以保證政策更切合行業(yè)發展的需音理求。